影片改编自同名畅销童书《Clifford the Big Red Dog》。小女孩艾米丽·伊丽莎白得到了一条小狗，这只名叫克里弗的红色小狗乖巧可爱，成为了在学校不合群、孤独的她的好朋友。一天，艾米丽无意中许愿希望克里弗和自己都变得更加强大，没想到奇迹真的发生了，狗狗一夜之间长成了庞然大物。艾米丽带克里弗来到宠物医院，克里弗却因体重过大压坏了体重秤，玩耍时不小心把其他小狗吞进嘴里。大红狗让艾米丽的生活产生了巨大的变化，也同时面临着危机。一家生物基因公司看上了克里弗，艾米丽和舅舅卡西必须带着它逃开贪婪之人的追捕。
皮博迪（泰·布利尔 Ty Burrell 配音）是一条与众不同的小狗，它拥有绝伦无比的高智商，因此注定拥有迥异于同类的“狗生”。它持有哈佛学位，成功开发了新能源，圆满解决地缘政治，还创立了属于自己的公司。皮博迪偶然机缘下收养了和它有着类似经历的人类小孤儿舍曼（麦克斯·查尔斯 Max Charles 配音），它如同慈父一般悉心教育着他的儿子，并利用自己开发的时光机带舍曼回到未来每一个重要时刻，亲身经历书本上枯燥的历史事件。转眼舍曼到了上学的年龄，他丰富的历史知识得到老师表扬，却也引来高傲的小姑娘佩妮·彼得森
